Изониазид, 10% pаствоp для инъекций 5мл
МНН (международное непатентованное название):
Изониазид / Isoniazid
Латинское название:
Isoniazidum
Регистрационный номер:
05/10/185
Лекарственная форма:
раствор для инъекций
Фармакотерапевтическая группа:
противотуберкулезное средство
Фармакологические свойства
Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза. Он задерживает рост микобактерий человекав концентрации 0,03 мкг/мл и слабо влияет на возбудителей известных инфекционных болезней.
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гемато-энцефалический барьер. После приема внутрь максимальная концентрация в крови - через 1-4 часа, а туберкулостатическая концентрация в последней после приема в разовой дозе наблюдается 6-24 часа. Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида по отношению к принятой дозе больные принадлежат к " быстрым" и "медленным инактиваторам". К первой категории относят больных, выделяющих с мочой до 10% изониазида в сутки, ко второй- более10%.
Показания к применению
Изониазид применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей, причем препарат наиболее эффективен при свежих острых процессах. Изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и т.д. Препарат применяют также для профилактики туберкулеза.
Способ применения и дозы
Изониазид применяют внутрь, внутривенно, в виде ингаляций, внутримышечно, внутрикавернозно. Внутрь взрослым и детям препарат назначают после еды в таблетках в суточной дозе 0,005 г - 0,015 г (5-15 мг) на 1 кг массы тела. Суточную дозу делят на 1-3 приема. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости препарата. Внутривенно изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массовом бактериовыделении, сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным уклоняющимся от приема препарата внутрь, в случае непереносимости при этом пути введения. Взрослым и подросткам вводят в течение 30-60 сек. по 0,01-0,015 г (10-15 мг) на 1 кг массы тела в сутки (10% раствор). Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-50 вливаний. Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении изониазида применяют витамин В6(пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно (100-125 мг) через 30 минут после изониазида, или назначают внутрь (60-100 мг) через каждые 2 часа после внутривенных введений изониазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-1,5 часов. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят в 10% растворе по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-5 месяцев. Для ослабления побочного действия при этом пути введения, внутрь одновременно с введением изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после изониазида в дозе 100-125 мг/кг). С целью уменьшения побочного действия, кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой, внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6% раствор) или тиамина хлорида (5 % раствор), назначают натриевую соль АТФ.
Преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза, при бактериовыделении и в предоперационном периоде 10% раствор препарата в суточной дозе 10-15 мг/кг вводят внутрикавернозно.
Для профилактики туберкулеза изониазид назначают только внутрь в суточной дозе 5-10 мг/кг, которую принимают в 1-2 приема. Длительность профилактического курса, как правило, 2 месяца.
Особенности применения
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швей-царского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), по-скольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возник-новение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебие-ние, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), свя-занных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и при-водящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в ры-бе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+ могут быть ложнополо-жительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатами-нотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Меры предосторожности
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, су-дорожные припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), деком-пенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сер-дечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - не-обычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонни-ца, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зри-тельного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У боль-ных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токси-ческий гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: очень редко - геникомастия, меноррагии, склонность к кровоте-чениям и кровоизлияниям.
Противопоказания
Применение изониазида противопоказано независимо от пути введения при непереносимости препарата, эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам, в случае раннее перенесенного полиомиелита, при нарушениях функции почек и печени, выраженном атеросклерозе. Прием препарата в дозе свыше 10 мг/кг противопоказан при беременности, легочно-сердечной недостаточности III степени, гипертонической болезни II-III степени, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, циррозах печени, микседеме. Внутривенное введение изониазида недопустимо также при флебитах.
Лекарственные взаимодействия
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксич-ность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрас-тает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метабо-лизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эф-фекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления по-бочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепи-нов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет ак-тивации системы цитохрома P450.
Глюкортикоидные средства ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации его в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его кон-центрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличи-вать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефро-токсичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Передозировка
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гипер-рефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, мета-болический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1- 3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6, В1, В12, АТФ, глютаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процеду-ры); судороги (в/м витамин В6 – 200 - 250 мг, в/в 40 % раствор декстрозы - 20 мл, в/м 25 % раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин В12).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше + 10°С
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
