Ципрофлоксацин, таблетки п/о 250мг №10

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс супер-спирализации и деспирализации хромосомной ДНК, что необходимо для считывания генетиче-ской информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактери-альной клетки.
Действует бактеристатически на грамотрицательные организмы в период покоя и бакте-рицидно в период деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточ-ной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы бактериального типа. На фоне приема ципрофлоксацина происходит крайне медленная последовательная  выработка устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробак-терии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутрикле-точные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylo-coccus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлок-сацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концен-трации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после дейст-вия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет облигатных ферментов, инактивирующих его.

Быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущест-венно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. Tmax при пероральном приеме - 60-90 мин, Cmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1,2, 2,4, 4,3 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, напри-мер нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндомет-рии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, брон-хиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, пери-тонеальной жидкости, коже. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от тако-вой в сыворотке крови, а при воспалительных заболеваниях центральной нервной системы - 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах кро-ви в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях pH менее 6.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (ди-этилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
T1/2 - около 4 ч, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в ос-новном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде - 40-50% и в виде метаболитов - 15%, остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Не-большое количество выводится с грудным молоком.
Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) про-цент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие  компенсаторного  увеличения  метаболизма   препарата  и  выведения с  каловыми массами.   Больным   с   тяжелой  почечной  недостаточностью   (клиренс   креатинина   ниже  20 мл/мин/1,73 кв.м) необходимо назначать 1/2 суточной дозы.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами в условиях отделений интенсивной терапии и реанимации:
- заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) брон-хит, пневмония (за исключением пневмококковой), бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз;
- инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тон-зиллит, фарингит;
- инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит;
- инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хлами-диоз;
- инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампи-лобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;
- инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
- инфекции  костей и суставов - остеомиелит, септический артрит;
- сепсис;
- инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивны-ми лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);
- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Внутрь, по 250 мг 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций – 500-750 мг 2-3 раза в сутки.
При инфекциях мочевыводящих путей - по 250-500 мг 2 раза в сутки;  курс  лечения  - 7-10 дней.
При неосложненной гонорее – 250-500 г однократно; при сочетании гонококковой ин-фекции с хламидийной и микоплазменной – 750  мг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
При шанкроиде - по 500 мг 2 раза в день в течение нескольких дней. При менингококко-вом носительстве в носоглотке - однократно, 500 или 750 мг.
При  хроническом носительстве сальмонелл -  по 250 мг 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 500 мг 3 раза в сутки.
При пневмонии, остеомиелите - по 750 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.
При  инфекциях  желудочно-кишечного тракта, вызванных  Staphylococcus aureus - по 750 мг каждые 12 ч в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней по-сле нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (клиренс креатинина 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной кон-центрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 1000 мг. При ско-рости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза – 500 мг. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 250-500 мг/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.
При тяжелом течении инфекций (например при рецидивирующем муковисцидозе, ин-фекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 750 мг каждые 12 ч.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости. Для достижения лучшей биодоступности его предпочтительнее применять на пустой желудок, через 2 часа после еды. Следует избегать одновременного приёма антацидов. Реко-мендуется потреблять достаточное количество жидкостей.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной су-точной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой ре-акции мочи.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск его прменения.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препа-рата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение сле-дует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
С осторожностью
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообра-щения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метео-ризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляе-мость, тревожность, тремор; очень редко: бессонница, «кошмарные» сновидения, перифериче-ская паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых паци-ент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных арте-рий.
Со стороны органов чувств: очень редко: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зре-ния (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; очень редко: нарушения сер-дечного ритма, снижение артериального давления.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, ане-мия, тромбоцитопения; очень редко: лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочных фосфотаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, аль-буминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции по-чек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождаю-щихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эози-нофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экс-судативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий (в единичных случаях), астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, нарушение формирования суставных хрящей  (хондропатия), тератогенное действие  (до-казанное в эксперименте на животных).

Гиперчувствительность, детский и подростковый  возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псевдомембранозный колит.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например кофеина), пе-роральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способст-вует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с др. противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибио-тиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекци-ях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сыворо-точного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Пероральный прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, су-кральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg2+, Ca2+ и Al3+, при-водит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.
Нестероидные противовоспалительные препараты  (исключая ацетилсалициловую ки-слоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним ком-плексов с содержащимися в диданозине Al3+ и Mg2+.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax.
Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедле-нию выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Совместный приём препарата и алкоголя значительно снижает скорость психомоторных реакций.

Симптомы: специфических симптомов нет. В нескольких случаях было отмечено обра-тимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Рекомендуется  следить за функцией по-чек.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспе-чить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа мо-жет быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности 2 года. Нет использовать после истечения срока годности.

По рецепту.